Nerandomilast, fosfodiesteraz 4B'yi (PDE4B) inhibe etme eğiliminde olan ve çift anti-enflamatuar ve anti fibrotik etkilere sahip olan oral küçük bir molekül inhibitörüdür. Bu ilacın klinik gelişim planı iki faz 3 çalışması içerir-idiyopatik pulmoner fibrozlu (IPF) hastalar için fibroner-IPF çalışması ve progresif pulmoner fibrozlu hastalar için fibroner-ILD çalışması. 2022'de IPF tedavisi için ABD FDA'dan atılım terapisi sertifikası aldı.
PDE4, özellikle hidrolize kampı ile pro-enflamatuar ve anti-enflamatuar sitokin üretimini düzenleyebilen dört alt tipten (PDE4A-PDE4D) oluşan fosfodiesteraz (PDE) ailesinin bir üyesidir. Araştırmalar, PDE4 aktivitesinin inhibe edilmesinin hücre içi cAMP seviyelerini artırabileceğini, protein kinaz A'yı (PKA) aktive edebileceğini, böylece NF κ B ve NFAT gibi sinyal yollarını inhibe edebileceğini ve aşağı akış sitokinlerinin ve kemokinlerinin salınmasını azaltabileceğini bulmuştur. Bu nedenle, PDE4'ü hedefleyen tedavilerin çeşitli inflamatuar ilişkili hastalıkları tedavi etmesi beklenmektedir.
Bunlar arasında PDE4B, kalsiyum indüklenen kalsiyum salımının (CICR) sürecinin kontrol edilmesinde rol oynar ve PDE4B'nin inhibisyonunun önceliklendirilmesi, belirli advers olaylardan kaçınırken pulmoner fibrozun tedavisinin terapötik etkisini koruyabilir. Bununla birlikte, PDE4'ün dört alt tipinin aktif bölgeleri oldukça benzerdir ve çoğu PDE4 inhibitörü farklı alt tipler arasında ayrım yapamaz. Boehringer Ingelheim'dan gelen bu inhibitörün hedef seçiciliğinde önemli bir avantajı vardır - PDE4B üzerinde tercihli bir inhibitör etkisi vardır. Ön veriler, fibroner serisi çalışmasının genellikle güvenlik ve tolere edilebilirlik açısından faz 2 idiyopatik pulmoner fibroz çalışması ile tutarlı olduğunu ve genel olumsuz olayların plasebo grubununkilerle karşılaştırılabilir olduğunu göstermektedir.
Geçtiğimiz Eylül ayında Boehringer Ingelheim, Nerandomilast'ın IPF tedavisi için Faz 3 Klinik Deneme Fibroner-IPF'de birincil son noktaya ulaştığını ve IPF hastalarında akciğer fonksiyonunu önemli ölçüde iyileştirdiğini duyurdu. Basın bülteni, bunun on yıl içinde birincil son noktaya ulaşan IPF alanındaki ilk faz 3 klinik çalışması olduğunu belirtiyor. Fibroner-IPF ve Fibroner-ILD'nin ayrıntılı verileri bu yılın ilerleyen saatlerinde piyasaya sürülecek.
