KRAS mutasyonu, küçük hücreli olmayan akciğer kanserinde (KHDAK) en yaygın sürücü gen mutasyonlarından biridir. KRAS bir zamanlar "ilaçlanması zor" bir hedef olarak kabul edildi, ancak KRAS mutasyonları taşıyan KHRC hastalarının tedavisi için Sotorasib ve Adagrasib gibi KRAS inhibitörlerinin ardışık onayı ile, spesifik KRAS gen mutasyonlarını hedefleyen anti-kanser tedavileri haline geldi. Beklenen klinik araştırma yönergeleri.
Glecirasib bir KRASG12C allosterik inhibitörüdür. Önceki faz 1 çalışmaları, Glecirasib'in iyi anti-tümör aktivitesine ve KRASG12C mutasyonlarını taşıyan katı tümörlere (esas olarak KHDAK) karşı tolere edilebilirliğe sahip olduğunu bulmuştur.
Son zamanlarda, Nature Medicine'de yayınlanan bir çalışma, lokal ileri veya metastatik KRASG12C mutasyonları olan KHDAK hastaları için, gleanercept ile tedaviden sonra objektif yanıt oranı (ORR) ve hastalık kontrol oranının (DCR)% 47.9 ve 86. 3 olduğunu gösterdi. sırasıyla %. Bu çalışmanın ilgili yazarı, Çin Ulusal Kanser Merkezi/Çin Ulusal Kanser Klinik Araştırma Merkezi/Çin Tıp Bilimleri Akademisi Kanser Hastanesi'nden Profesör Shi Yuankai'dir.
Bu, Çin'deki 41 tıp merkezinde yapılan ve lokal ileri veya metastatik KRASG12C mutasyonları olan 119 KHDAK hastasını içeren açık bir etiket, monoterapi, faz 1/2 çalışmasıdır. Hastaların ortanca yaşı 62 yaşındaydı, hastaların% 16.8'i başlangıçta beyin metastazları ve ikinci basamak veya daha yüksek anti-kanser tedavisi alan hastaların% 48.7'si. Tüm hastalara en az tek bir doz oral uygulama 800 mg Goserese verildi.
28 Mart 2024 itibariyle, ortalama 10.4 aylık takip süresi ile çalışma tedavisi alan 41 hasta bulunmaktadır.
Araştırma sonuçları, Bağımsız İnceleme Komitesi tarafından değerlendirilen ORR'nin% 47.9 (% 95 CI:% 38.5 ~% 57.3) olduğunu ve çalışmanın birincil son noktasına ulaştığını göstermiştir.
İkincil uç noktalar açısından, ilgili göstergeler aşağıdaki gibidir:
DCR: {{0}}.%3 (%95 CI:%78.7 ~%92.0);
Tedaviden remisyon başlangıcına kadar medyan süresi (TTR): 1.4 ay (% 95 CI: 1. 2-9. 8);
Medyan yanıt süresi (DOR): olgunlaşmamış (% 95 CI: değerlendirilemeyen 7.2 ay);
Medyan ilerleme serbest sağkalımı (PFS): 8.2 ay (% 95 CI: 5.5 ~ 13.1);
Medyan OS: Son başvuru tarihi itibariyle, kayıtlı hastaların toplam% 33.6'sı öldü, medyan OS 13.6 aylık (% 95 CI: 10.9 ~ değerlendirilemez).
Güvenlik açısından, herhangi bir düzeyde tedaviye bağlı advers olayların insidansı%97.5'tir, ana advers olaylar anemi ve yüksek kan bilirubindir. Genel güvenlik kontrol edilebilir.
Özetle, bu çalışmanın sonuçları, lokal ileri veya metastatik KRASG12C mutasyonları olan KHDAK hastalarında GOSEREPEPT kullanımının umut verici etkinlik ve yönetilebilir güvenlik özellikleri gösterdiğini göstermektedir.
